5月22日，諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑的減重IIIa期OASIS 1研究數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，從試驗(yàn)藥物角度（所有患者均堅(jiān)持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評(píng)估時(shí)：患者的平均基線體重為105.4kg。接受治療68周之后，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，89.2%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重≥5%，而安慰劑組這一比例則為24.5%。

【資料圖】

諾和諾德預(yù)計(jì)，將于今年在美國(guó)和歐盟申請(qǐng)司美格魯肽50mg片劑的監(jiān)管批準(zhǔn)。

口服版司美格魯肽可以說(shuō)是口服GLP-1藥物“從零到一”的突破。此前由于其生物利用度低、半衰期短等特性，一直難以在給藥方式上實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新。值得注意的是，雖然口服版司美格魯肽在減重適應(yīng)癥方面也得到了較好的臨床試驗(yàn)結(jié)果，但其藥物特性或決定了其用藥劑量遠(yuǎn)超皮下注射劑。

治療68周后司美格魯肽50mg組患者體重減輕17.4%

諾和諾德官網(wǎng)發(fā)布的新聞稿顯示，OASIS 1研究共納入667例伴有一種或多種并發(fā)癥的肥胖或超重成人患者，旨在評(píng)估口服司美格魯肽（50mg，每日1次）對(duì)比安慰劑的減重效果和安全性。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者在接受治療時(shí)都需要生活方式干預(yù)，研究的主要終點(diǎn)為第68周患者的體重變化百分比和減重≥5%的患者比例。

結(jié)果顯示，從試驗(yàn)藥物角度（所有患者均堅(jiān)持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評(píng)估時(shí)：患者的平均基線體重為105.4kg。接受治療68周之后，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，89.2%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重≥5%，而安慰劑組這一比例則為24.5%。

從治療策略角度（不管患者是否堅(jiān)持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評(píng)估時(shí)：司美格魯肽50mg組患者的體重減輕15.1%，而安慰劑組患者的體重則減輕2.4%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，84.9%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重≥5%，而安慰劑組這一比例則為25.8%。

此外，司美格魯肽50mg片劑具有良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，且絕大多數(shù)為輕度到中度，并隨著時(shí)間的推移而減少，與GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物一致。胃腸道不良事件在劑量升級(jí)期間最為突出。

在諾和諾德官網(wǎng)發(fā)布的新聞稿中，諾和諾德開發(fā)部執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange表示：“該試驗(yàn)結(jié)果表明，50mg片劑與司美格魯肽注射液（2.4mg）在STEP 1研究中治療肥胖癥的減重效果相當(dāng)?？梢赃x擇每日服用司美格魯肽片劑或者每周注射司美格魯肽以治療肥胖癥，將有可能為患者和醫(yī)療保健提供者提供選擇最適合個(gè)人治療偏好的機(jī)會(huì)”。

諾和諾德預(yù)計(jì)，將于今年在美國(guó)和歐盟申請(qǐng)司美格魯肽50mg片劑的監(jiān)管批準(zhǔn)。

GLP-1領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)激烈 給藥方式創(chuàng)新成突圍手段之一

司美格魯肽注射液可以說(shuō)是當(dāng)下全球最炙手可熱的藥物，但其同樣面臨競(jìng)爭(zhēng)者來(lái)勢(shì)洶洶的局面。其中，禮來(lái)的替爾泊肽居于首位。

2022年5月，禮來(lái)公司開發(fā)的注射降糖藥物替爾泊肽注射液在美國(guó)獲批，以幫助改善2型糖尿病患者的血糖控制。該產(chǎn)品是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動(dòng)劑，可通過(guò)雙重作用機(jī)制激活參與血糖控制的激素受體。2022年，該產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷售額4.83億美元。

去年9月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，替爾泊肽注射液在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

今年4月，禮來(lái)宣布替爾泊肽注射液SURMOUNT-2三期臨床研究在治療肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受試者中，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)高達(dá)15.7%的體重下降。

該月，美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，禮來(lái)在該網(wǎng)站上登記了一項(xiàng)Ⅲb期臨床試驗(yàn)（SURMOUNT-5），該研究目的在于評(píng)估禮來(lái)的替爾泊肽注射液與諾和諾德的2.4mg司美格魯肽用于成人肥胖或超重伴有體重相關(guān)合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。這意味著，兩個(gè)降糖減重藥物領(lǐng)域的強(qiáng)者將展開頭對(duì)頭比拼。

在注射劑領(lǐng)域?qū)⒚媾R競(jìng)爭(zhēng)的背景下，諾和諾德也在努力開發(fā)依從性更好的劑型。前述司美格魯肽口服劑型就是其中之一。

在GLP-1藥物領(lǐng)域，劑型的更迭對(duì)于藥物的興衰具有重要作用。此前，在糖尿病適應(yīng)癥中，受長(zhǎng)效劑的沖擊，短效劑失去了增長(zhǎng)動(dòng)力，開始黯然落幕。目前，司美格魯肽以及度拉糖肽兩款長(zhǎng)效制劑增長(zhǎng)勢(shì)頭強(qiáng)勁。同時(shí)在這一適應(yīng)癥方面，口服司美格魯肽片（Rybelsus）已拉開競(jìng)爭(zhēng)帷幕，于2019年9月獲FDA批準(zhǔn)治療2型糖尿病。

肥胖適應(yīng)癥中，臨床印證有減重功效的利拉魯肽也抵不過(guò)短效的硬傷，增速已被司美格魯肽遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開。

對(duì)于糖尿病、肥胖等慢性疾病而言，給藥方式的便利性尤為重要。但此前，由于GLP-1激動(dòng)劑均為大分子多肽類似物，多肽半衰期短、大分子口服生物利用度低，該產(chǎn)品長(zhǎng)期難以在給藥方式上實(shí)現(xiàn)突破。

司美格魯肽片的獲批上市使其成為全球首個(gè)獲批的口服GLP-1藥物。但公開資料顯示，司美格魯肽片的生物利用度僅0.4%~1%，用藥劑量遠(yuǎn)超皮下注射劑。作為以多肽原料為主的藥物，該產(chǎn)品的成本注定不會(huì)便宜，與生物制劑相比，口服產(chǎn)品所需的原料藥量要大得多。同時(shí)，司美格魯肽片的吸收會(huì)受到食物的干擾，服用過(guò)程也有特殊限制。

（文章來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞）

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